ماذا يحدث أثناء نوبة الوذمة الوعائية الوراثية؟

أثناء هجوم HAE ، ينتج عن الطفرة الجينية الموروثة سلسلة من الأحداث التي تؤدي إلى التورم. يختلف التورم كثيرًا عن نوبة الحساسية.

تحدث الطفرات فيSERPING1 الجين

الالتهاب هو استجابة الجسم الطبيعية للعدوى أو التهيج أو الإصابة.

في مرحلة ما ، يحتاج جسمك إلى أن يكون قادرًا على التحكم في الالتهاب لأن الإفراط في تناوله يمكن أن يؤدي إلى مشاكل.

هناك ثلاثة أنواع مختلفة من HAE. النوعان الأكثر شيوعًا من HAE (النوعان 1 و 2) ناتجان عن طفرات (أخطاء) في جين يسمىSERPING1 . يقع هذا الجين على الكروموسوم 11.

يوفر هذا الجين تعليمات لصنع بروتين مثبط إستراز C1 (C1-INH). يساعد C1-INH في تقليل الالتهاب عن طريق منع نشاط البروتينات التي تعزز الالتهاب.

يتم تقليل مستويات مثبطات C1 استريز من حيث الكمية أو الوظيفة

يمكن أن تؤدي الطفرة التي تسبب HAE إلى انخفاض مستويات C1-INH في الدم (النوع 1). يمكن أن يؤدي أيضًا إلى C1-INH لا يعمل بشكل صحيح ، على الرغم من المستوى الطبيعي لـ C1-INH (النوع 2).

هناك شيء ما يؤدي إلى الطلب على مثبط إستراز C1

في مرحلة ما ، سيحتاج جسمك إلى C1-INH للمساعدة في السيطرة على الالتهاب. تحدث بعض هجمات HAE بدون سبب واضح. هناك أيضًا محفزات تزيد من حاجة جسمك إلى C1-INH. تختلف المحفزات من شخص لآخر ، ولكن تتضمن المثيرات الشائعة ما يلي:

• تكرارية
  الأنشطة البدنية
• أنشطة
  التي تخلق ضغطًا في منطقة واحدة من الجسم
• تجميد
  الطقس أو التغيرات في الطقس
• متوسط
  التعرض لأشعة الشمس
• حشرة
  لدغات
• عاطفي
  ضغط عصبى
• الالتهابات
  أو أمراض أخرى
• الجراحة
• طب الأسنان
  إجراءات
• الهرمونية
  التغييرات
• المؤكد
  الأطعمة ، مثل المكسرات أو الحليب
• دم
  الأدوية الخافضة للضغط ، والمعروفة باسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

إذا كان لديك HAE ، فليس لديك ما يكفي من C1-INH في دمك للسيطرة على الالتهاب.

تم تنشيط Kallikrein

تتضمن الخطوة التالية في سلسلة الأحداث التي تؤدي إلى هجوم HAE إنزيمًا في الدم يعرف باسم kallikrein. يمنع C1-INH كاليكرين.

بدون ما يكفي من C1-INH ، لا يتم إعاقة نشاط kallikrein. ثم يشق كاليكرين (يفصل) الركيزة المعروفة باسم كينينوجين عالي الوزن الجزيئي.

يتم إنتاج كميات مفرطة من البراديكينين

عندما ينقسم kallikrein kininogen ، فإنه ينتج عنه ببتيد يعرف باسم براديكينين. براديكينين هو موسع للأوعية الدموية ، وهو مركب يفتح (يوسع) تجويف الأوعية الدموية. أثناء هجوم HAE ، يتم إنتاج كميات مفرطة من البراديكينين.

تسرّب الأوعية الدموية الكثير من السوائل

يسمح براديكينين بمرور المزيد من السوائل عبر الأوعية الدموية إلى أنسجة الجسم. يؤدي هذا التسرب وتوسع الأوعية الدموية الذي يسببه أيضًا إلى انخفاض ضغط الدم.

يتراكم السائل في أنسجة الجسم

بدون ما يكفي من C1-INH للتحكم في هذه العملية ، يتراكم السائل في أنسجة الجسم تحت الجلد.

يحدث تورم

ينتج عن السوائل الزائدة نوبات من التورم الشديد الملحوظ لدى الأشخاص المصابين بـ HAE.

ماذا يحدث في النوع 3 HAE

هناك نوع ثالث نادر جدًا من HAE (النوع 3) ، يحدث في مسألة مختلفة. النوع 3 هو نتيجة طفرة في جين مختلف ، موجود على الكروموسوم 5 ، يسمىF12 .

يقدم هذا الجين تعليمات لصنع بروتين يسمى عامل التخثر XII. يشارك هذا البروتين في تخثر الدم وهو مسؤول أيضًا عن تحفيز الالتهاب.

طفرة فيF12 ينتج الجين العامل الثاني عشر بروتين مع زيادة النشاط. وهذا بدوره يؤدي إلى إنتاج المزيد من البراديكينين. مثل النوعين 1 و 2 ، فإن الزيادة في البراديكينين تجعل جدران الأوعية الدموية تتسرب بشكل لا يمكن السيطرة عليه. هذا يؤدي إلى نوبات من التورم.

معالجة الهجوم

أدت معرفة ما يحدث أثناء هجوم HAE إلى تحسينات في العلاجات.

لمنع تراكم السوائل ، يحتاج الأشخاص المصابون بالتهاب الكبد الوبائي إلى تناول الدواء. تمنع أدوية HAE التورم أو تزيد من كمية C1-INH في الدم.

وتشمل هذه:

• أ
  التسريب المباشر للبلازما الطازجة المجمدة (التي تحتوي على استريز C1
  المانع)
• الأدوية
  التي تحل محل C1-INH بتنسيق
  الدم (بما في ذلك Berinert و Ruconest و Haegarda و Cinryze)
• منشط الذكورة
  العلاج ، مثل عقار يسمى دانازول ، والذي يمكن أن يزيد من كمية مثبط استراز C1-INH المنتج
  بواسطة كبدك
• ايكالانتايد
  (كالبيتور) ، وهو دواء يمنع انقسام الكاليكرين
  إنتاج البراديكينين
• آيساتيبانت
  (فيرازير) ، الذي يمنع البراديكينين من الارتباط بمستقبلاته (براديكينين B2
  مناهض للمستقبلات)

كما ترى ، يحدث هجوم HAE بشكل مختلف عن رد الفعل التحسسي. لن تعمل الأدوية المستخدمة لعلاج تفاعلات الحساسية ، مثل مضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات والإبينفرين في هجوم HAE.