هل نحن جاهزون لاستنشاق الأنسولين 3.0؟

يقترب جيل جديد من الأنسولين المستنشق من السوق ، حيث تستعد شركة أدوية بيولوجية غير معروفة لمرحلة متأخرة من الأبحاث السريرية وتقديم ملفات إدارة الغذاء والدواء ، وقد عينت للتو مديرًا تنفيذيًا متمرسًا لقيادة جهود التسويق.

قد تتذكر Dance Biopharm ، الشركة الناشئة في منطقة سان فرانسيسكو التي ظهرت على الساحة في عام 2010 تقريبًا ، بعد أن تم سحب الأنسولين المستنشق Exubera الفاشل من شركة Pfizer من السوق وعندما كان MannKind's Afrezza لا يزال قيد التطوير. تعمل هذه الشركة الناشئة على إنشاء نوع جديد تمامًا من الأنسولين المستنشق منذ ما يقرب من عقد من الزمان.

تتصدر الشركة الآن عناوين الأخبار مع تعيينها مؤخرًا المديرة التنفيذية السابقة لشركة Sanofi Anne Whitaker ، التي تعرف جيدًا عالم الأنسولين المستنشق والجانب التجاري لجلب الأدوية الجديدة إلى السوق. تقع في ولاية كارولينا الشمالية ، حيث تستعد شركة Dance Biopharm فعليًا لنقل مقرها الرئيسي في الأشهر المقبلة. سيبقون على الساحل الغربي للبحث ، لكن التنفيذيين سيكونون على الساحل الشرقي بينما يستعد دانس أيضًا لفتح مكاتب في الصين وإنجلترا قبل فترة طويلة.

"لقد كنا خارج الرادار ، يمكن للمرء أن يقول أننا نعمل في وضع التخفي. ولكن عندما تنظر إلى التقدم الذي تم إحرازه ، فإنه جدير بالملاحظة. قال ويتاكر عن منتجهم الجديد الذي يطلق عليه حاليًا اسم Dance 501 (اسم العمل الداخلي):

في محادثة هاتفية حديثة ، قدمت لنا ويتاكر معلومات عن سبب انضمامها إلى فريق الرقص وما يمكن أن نتوقعه في العامين المقبلين. لكن أولاً ، دعونا نلقي نظرة على هذا الأنسولين الجديد المستنشق ، وما المزايا التي يقدمها للمرضى.

Sizing Up Dance 501 ، المعروف أيضًا باسم Inhaled Insulin 3.0

ستراجع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والموافقة على أي اسم تجاري مقترح لمنتج هذا الأنسولين المستنشق الجديد ، والذي يشير إليه البعض باسم الجيل 3.0. إليك نظرة على خصائص ما لا يزال يُعرف باسم Dance 501:

نقي: على عكس أنواع الأنسولين الأخرى ، فإن هذا المنتج خالٍ من المواد الحافظة ، وهو أمر مهم بالنسبة لـ1-2٪ من الأشخاص ذوي الإعاقة الذين لديهم بالفعل حساسية من الأنسولين - مما يؤدي إلى مشاكل تتراوح من الطفح الجلدي في موقع الأنسولين إلى صدمة الحساسية. يأتي في شكل سائل في زجاجة صغيرة ، والتي تستخدم لملء الجهاز المحمول قبل كل جرعة.

جهاز الاستنشاق المحمول: صغير الحجم وسهل الاستخدام ، فهو بحجم جهاز التنبيه القديم الذي يمكن وضعه في جيب البنطال. هذا مختلف تمامًا عن النماذج الأولية التي رأيناها ؛ في ديسمبر 2017 ، تعاونت الشركة مع المصمم الصناعي Phillips-Medisize للحصول على نسخة مجددة. والنتيجة هي جهاز استنشاق إلكتروني يستخدم تقنية الشبكة الاهتزازية الحاصلة على براءة اختراع والمصممة لإنتاج جزيئات بحجم ثابت من الأنسولين السائل على شكل رذاذ ناعم. (حقيقة ممتعة: هناك 120.000 ذبذبة في ثانية واحدة!). يتم تنشيط الجهاز عن طريق التنفس ولا يستغرق الأمر سوى بضع أنفاس لاستنشاق رذاذ الأنسولين Dance 501 ، مع ضوء أخضر يشير إلى أنك تتنفس الضباب بشكل مناسب قبل وميض الضوء الأزرق على الجهاز للإشارة إلى أنك انتهيت. يقول ويتاكر إنهم أرسلوا مؤخرًا توصيات تصميم الجهاز الأولي إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ويتوقعون سماع التعليقات التنظيمية بحلول أوائل نوفمبر.

جهاز الاستنشاق من الجيل التالي: بينما يستخدم الجيل الأول زوجًا من بطاريات AA ، يقول ويتاكر إن ذلك سيتغير على الأرجح بسرعة تصل إلى ستة أشهر بعد الإطلاق بجهاز قابل لإعادة الشحن من الجيل الثاني. سيؤدي ذلك إلى تقليل حجم ووزن الجهاز بنسبة 50٪ ، ليبدو أشبه بأنبوب أحمر الشفاه من شانيل.

التمثيل بشكل أسرع: يقول ويتاكر إن Dance 501 أسرع في المفعول من الأنسولين التقليدي (Humalog ، على وجه التحديد) ويحسن من الأنسولين المستنشق من Afrezza ، لأن عمل الأنسولين يبلغ ذروته بنفس السرعة ولكن له "ذيل أطول" يحاكي عن كثب رد فعل الجسم الطبيعي دون الحاجة إلى المتابعة جرعات. تُظهر دراسات المرحلة الثانية القليل من حالات النقص الشديد والسعال القليل جدًا من أولئك الذين يستخدمون رذاذ الأنسولين المستنشق ، والذي ينتقل بشكل طبيعي إلى الرئتين دون تهيج الحلق.

توقيت البحث والتطوير: بقدر ما قد يكون Dance 501 مثيرًا ، فإن الصبر سيكون فضيلة هنا... نحن نتحدث على الأقل بعد بضع سنوات ، إن لم يكن أطول. نشر موقع Dance أبحاثًا سريرية مبكرة على مدار السنوات العديدة الماضية ، ويستمر ذلك مع تجارب المرحلة الثانية الجارية خلال ما يتوقع أن يكون منتصف عام 2019. من هناك ، يتوقعون بدء تجارب المرحلة الثالثة المتأخرة في عام 2020 وربما يصلون إلى نقطة التقديم التنظيمية بحلول نهاية ذلك العام. بالطبع ، التمويل هو مفتاح كل هذا ، لذلك قد يختلف التوقيت اعتمادًا على ذلك ، بالإضافة إلى كل ما يظهره البحث وما يقوله المنظمون في النهاية.

التسعير: يقول ويتاكر أيضًا إنهم ما زالوا يدرسون نقطة السعر والتكلفة. إنها لا تعتقد أن Dance 501 سيكون "منعزلاً عن الأنسولين الموجود اليوم" ، ولكن من خلال الانتقال إلى العالمية بدلاً من الولايات المتحدة فقط ، سيساعد ذلك في موازنة الأسعار للمرضى. بالطبع هم يخططون أيضًا للعمل مع دافعي الأموال قبل الانتقال إلى السوق.

التركيبة السائلة أيضًا: فقط لأن Dance يطور هذا الشكل الضبابي من الأنسولين المستنشق ، فهذا لا يعني أنهم لا يبحثون أيضًا عن نسخة سائلة لاستخدامها في قارورة / حقنة أو قلم أو مضخة الأنسولين ، على غرار العلامات التجارية التقليدية في السوق الآن ، يخبرنا ويتاكر.

مثير للغاية ، ولكن بالطبع لا يمكننا أن نتساءل نحن المرضى الذين نفد صبرهم:ما الذي استغرقه وقت طويل للوصول إلى هذه النقطة ، ولماذا ما زلنا على بعد سنوات من رؤية هذا المنتج من Dance؟

هناك العديد من الأجزاء المتحركة ، موضحة بشكل جيد في محادثتنا مع ويتاكر.

خلف الكواليس مع المديرة التنفيذية لشركة Dance Biopharm آن ويتاكر

يتمتع ويتاكر بسيرته الذاتية مع أكثر من ربع قرن في الصناعات الدوائية وعلوم الحياة والتكنولوجيا الحيوية - من مرض السكري إلى طب الأورام وأمراض القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي. تشمل خلفيتها الرئيس والمدير التنفيذي لشركة KNOW Bio و Novoclem Pharmaceuticals، Inc. و Synta Pharmaceuticals، Inc. وعلى الأخص بالنسبة لمجتمعنا D-Community ، بالطبع ، هي الفترة التي قضتها كرئيسة لمنطقة أمريكا الشمالية لشركة Sanofi من 2011 إلى 2014 ، حيث كانت مسؤولة عن جميع وحدات الأعمال الصيدلانية والأجهزة والرعاية الصحية للمستهلكين.

خلال تلك السنوات الثلاث في Sanofi ، يقول ويتاكر إن الشركة حاولت استخدام الأنسولين مع Lantus وركزت بشكل كبير على محاولة إقناع الأشخاص ذوي الإعاقة (مرضى السكري) بالتقاط الوصفات الطبية واستخدام الأدوية بشكل مناسب. وتقول إن 30٪ فقط من مرضى T2 الذين لم يعتمدوا على الأنسولين سابقًا حصلوا على وصفاتهم الطبية بسبب الخوف والارتباك حول استخدام الأنسولين.

لقد عرفت عن Dance طريق العودة خلال فترة وجودها في Sanofi ، وأجرت مراجعة كاملة للشركة حيث كانت شركة الأدوية العملاقة تستعد للدخول في سوق الأنسولين المستنشق. ويشير ويتاكر إلى أن سانوفي اختارت الشراكة مع مانكيند (صانعي أفريزا) بسبب "فرصة فورية" في الحصول على منتج في السوق أسرع مما يمكن أن يفعله دانس. وأوضحت أن ذلك كان يُنظر إليه على أنه طريقة رائعة لإبعاد استخدام الأنسولين عن الحقن. لكنها تقول إن الشركة لم تقم بتسويق Afrezza بالطريقة التي ينبغي أن يكون لها من أجل جعلها حضورًا أقوى للأشخاص ذوي الإعاقة ، وانتهى بها الأمر بمغادرة Sanofi في عام 2014.

المدير التنفيذي السابق لشركة Sanofi يقول: "لقد كنت محبطًا"

قالت "لا يمكنك إطلاق منتج في منصب ثالث". "لقد شعرت بالإحباط ، بصراحة ، من ذلك لمشاهدته من بعيد. لأنني رأيت إمكانية استنشاق الأنسولين. لهذا السبب أرادت شركة Dance أن تجلب شخصًا ما لديه تجربة التسويق هذه... نحن بحاجة إلى التركيز على الاستعداد التجاري الآن. لقد بدأنا هذه العملية الآن وسيتلقى مجتمع مرضى السكري بأكمله المزيد منا بينما نستعد للانطلاق ".

تضيف ويتاكر أنها نشأت في ألاباما في وسط "حزام السكري" الجنوبي ، ولأن لديها أيضًا عمة وعمًا يعيشان مع النوع الثاني ووالد زوجها مصاب بمرض السكري ، فقد لاحظت الانفعالات العاطفية التي يشعر بها الأشخاص ذوي الإعاقة التحمل ، وكيف يستخدم الأطباء الأنسولين في كثير من الأحيان كتهديد لأولئك الذين يعانون من T2D.

يقول ويتاكر: "آمل أن أكون قادرًا على تغيير ذلك والحث على الاستخدام المبكر للأنسولين قبل أن يمروا بهذا الانخفاض المستمر في رحلة مرض السكري لديهم". "لدى Dance منتج مع Dance 501 يمكنه تقديم خيار آخر. من المؤكد أنه ليس ليحل محل المضخات أو الأنسولين الأساسي ، ولكن له مكان في وقت سابق في نموذج العلاج ".

بالطبع ، يعرف ويتاكر أنها معركة شاقة في محاولة إقناع المستثمرين والآخرين بإمكانية استنشاق الأنسولين. لكنها تعتقد أن ما تغير في العقد الماضي - بعد فشل Exubera ، وإطلاق MannKind وإعادة إطلاق Afrezza ، والتطور العام للتكنولوجيا والإرذاذ في جميع أنحاء العالم - قد مهد الطريق لـ Dance 501 بطريقة لم تكن ممكنة من قبل.

كان مؤسس الرقص جون باتون هو المؤسس المشارك ورئيس قسم العلوم في Nektar Therapeutics ، التي وفرت الأساس العلمي لـ Exubera ، ولا يزال جزءًا من Dance الآن مع مقعد في مجلس الإدارة. مدير تنفيذي آخر تحدثنا إليه في عام 2011 هو سامانثا ميلر ، التي لا تزال مستشارة استراتيجية للشركة وهي تستعد للتسويق.

ومن المثير للاهتمام ، يقول ويتاكر إن شركة Dance Biopharm كانت تخطط لتقديم طلب اكتتاب عام أولي (طرح عام أولي) في أواخر عام 2015 تقريبًا ، ولكن عندما تخلت Sanofi عن Afrezza من MannKind ، تغيرت تلك الخطة. بدلاً من ذلك ، مضت الشركة قدمًا في الدراسات السريرية ومراجعة أجهزتها لتكون أكثر أناقة وتعقيدًا.

بيئة ناضجة للمواد المستنشقة

لقد تغير الزمن بالتأكيد - مما جعل الرقص سببًا للاعتقاد بأن الناس أكثر انفتاحًا على فكرة المستنشقات.

في هذه الأيام ، أصبحت السجائر الإلكترونية والـ vapes شائعة في جميع أنحاء العالم ، ويشير ويتاكر إلى أن البخاخات الطبية تنفجر وتصبح أكثر قبولًا على مستوى العالم. تستشهد كيف أن 8٪ من سوق الأدوية في الولايات المتحدة يستخدم البخاخات المحمولة لأدوية الستيرويد ، مقارنة بـ 12٪ في أوروبا و 20٪ في الصين.

"هناك إمكانية للذهاب إلى تسويق وتسويق Dance 501 بنجاح. يقول ويتاكر: "التوقيت مناسب للرقص".

تعتبر تكلفة التصنيع بالتأكيد مصدر قلق في ذهن ويتاكر ، حيث تدرك جيدًا مقدار تكلفة Exubera و Afrezza للوصول إلى السوق - ما يزيد عن 1 مليار دولار (!) لكنها تقول أن Dance يمكن أن تتوقع أن تنفق جزءًا صغيرًا فقط من هذه التكاليف ، لأنهم يعملون مع أكبر صانع للأنسولين في آسيا من أجل الحصول على مصانع خضعت لفحص إدارة الغذاء والدواء (FDA) لتصنيع Dance 501 للولايات المتحدة في الخارج.

وتضيف: "نحن محظوظون أيضًا لأننا نقف على أكتاف الأنسولين المستنشق الذي سبقنا ، لأنه يوجد الآن وفرة من البيانات حوله حول السلامة والفعالية واستخدام المريض للاستفادة منها".

يضيف ويتاكر أيضًا أن فرق البحث والتصنيع التابعة للشركة ستبقى في منطقة سان فرانسيسكو ، بينما سينتقل المقر الرئيسي التجاري لشركة Dance Biopharm إلى Research Triangle Park في نورث كارولينا في غضون 6-9 أشهر القادمة ، وحتى ذلك الحين يعملون عن بعد. وقالت إنهم يعتزمون أيضًا فتح مكتب أوروبي بالإضافة إلى مكتب في الصين.

استنشاق الأنسولين يكتسب الجر؟

ما زلنا متفائلين بحذر بشأن إمكانات هذا المنتج الجديد. خذ Afrezza من MannKind كمثال: كلانا هنا في'الخاص بي استخدمها وأحبها. لكن الحقيقة هي أن MannKind كافح وأرقام الوصفات الطبية الخاصة بهم لا تزال منخفضة ، حيث لا يزال العديد من الأطباء مترددين بشكل عام بشأن تركيبة المسحوق التي تم طرحها في السوق منذ عام 2015. سوق الأنسولين تنافسي ومتقلب ، ولا يوجد شيء مضمون (باستثناء الحقيقة) أننا الأشخاص ذوي الإعاقة الذين يعانون من T1D لا يمكننا الاستغناء عنها!).

مع ذلك ، مع وضع كل ذلك في الاعتبار ، نأمل أن تصل شركة Dance إلى السوق وأن تنجح حيث فشلت Exubera وحيث تكافح MannKind من أجل الحصول على موطئ قدم قوي.

تحديث: في سبتمبر 2019 ، أعادت الشركة تسمية نفسها باسم Aerami Therapeutics.