العلاجات الحالية والاختراقة لـ CLL

ملخص

ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) هو سرطان بطيء النمو في جهاز المناعة. نظرًا لبطء نموه ، لن يحتاج العديد من الأشخاص المصابين بمرض CLL إلى بدء العلاج لسنوات عديدة بعد تشخيصهم.

بمجرد أن يبدأ السرطان في النمو ، هناك العديد من خيارات العلاج المتاحة التي يمكن أن تساعد الناس على تحقيق الهدوء. هذا يعني أن الأشخاص يمكن أن يمروا بفترات طويلة من الوقت عندما لا تكون هناك علامة على الإصابة بالسرطان في أجسامهم.

يعتمد خيار العلاج الدقيق الذي ستتلقاه على مجموعة متنوعة من العوامل. يتضمن ذلك ما إذا كان CLL الخاص بك مصحوبًا بأعراض أم لا ، ومرحلة CLL بناءً على نتائج اختبارات الدم والفحص البدني ، وعمرك وصحتك العامة.

بينما لا يوجد علاج لـ CLL حتى الآن ، فإن الاختراقات في هذا المجال تلوح في الأفق.

علاجات CLL منخفض الخطورة

يقوم الأطباء عادةً بترتيب CLL باستخدام نظام يسمى نظام Rai. يصف CLL منخفض المخاطر الأشخاص الذين يقعون في "المرحلة 0" في ظل نظام الراي.

في المرحلة 0 ، لا تتضخم الغدد الليمفاوية والطحال والكبد. كما أن تعداد خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية يقترب من المعدل الطبيعي.

إذا كان لديك CLL منخفض الخطورة ، فمن المرجح أن ينصحك طبيبك (عادة أخصائي أمراض الدم أو أخصائي الأورام) "بالانتظار ومراقبة" الأعراض. هذا النهج يسمى أيضا المراقبة النشطة.

قد لا يحتاج الشخص المصاب بـ CLL منخفض الخطورة إلى مزيد من العلاج لسنوات عديدة. بعض الناس لن يحتاجوا للعلاج أبدًا. ستظل بحاجة إلى زيارة الطبيب لإجراء فحوصات منتظمة واختبارات معملية.

علاجات CLL متوسطة أو عالية الخطورة

يصف CLL ذو المخاطر المتوسطة الأشخاص الذين يعانون من المرحلة 1 إلى المرحلة 2 CLL ، وفقًا لنظام Rai. يعاني الأشخاص المصابون بالمرحلة 1 أو 2 من CLL من تضخم في الغدد الليمفاوية وربما تضخم في الطحال والكبد ، ولكنهم قريبون من تعداد خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية الطبيعي.

يصف CLL عالي الخطورة المرضى المصابين بالسرطان في المرحلة 3 أو 4. هذا يعني أنه قد يكون لديك تضخم في الطحال أو الكبد أو العقد الليمفاوية. انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء شائع أيضًا. في أعلى مرحلة ، سيكون تعداد الصفائح الدموية منخفضًا أيضًا.

إذا كان لديك CLL عالي الخطورة أو متوسط الخطورة ، فمن المرجح أن يوصي طبيبك ببدء العلاج على الفور.

العلاج الكيميائي والعلاج المناعي

في الماضي ، كان العلاج القياسي لـ CLL يشمل مزيجًا من العلاج الكيميائي وعوامل العلاج المناعي ، مثل:

• فلودارابين وسيكلوفوسفاميد (FC)
• FC بالإضافة إلى العلاج المناعي بالأجسام المضادة المعروف باسم ريتوكسيماب (ريتوكسان) للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا
• bendamustine (Treanda) بالإضافة إلى ريتوكسيماب للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا
• العلاج الكيميائي بالاشتراك مع العلاجات المناعية الأخرى ، مثل ألمتوزوماب (كامباث) وأوبينوتوزوماب (غازيفا) وأوفاتوماب (أريزيرا).يمكن استخدام هذه الخيارات إذا لم تنجح الجولة الأولى من العلاج.

العلاجات المستهدفة

على مدى السنوات القليلة الماضية ، أدى الفهم الأفضل لبيولوجيا CLL إلى عدد من العلاجات الأكثر استهدافًا. تسمى هذه الأدوية بالعلاجات المستهدفة لأنها موجهة لبروتينات معينة تساعد خلايا CLL على النمو.

تتضمن أمثلة العقاقير المستهدفة لـ CLL ما يلي:

• ibrutinib (Imbruvica): يستهدف الإنزيم المعروف باسم Bruton’s tyrosine kinase ، أو BTK ، وهو أمر حاسم لبقاء خلايا CLL
• venetoclax (Venclexta): يستهدف بروتين BCL2 ، وهو بروتين موجود في CLL
• idelalisib (Zydelig): يحجب بروتين كيناز المعروف باسم PI3K ويستخدم في CLL الانتكاس
• duvelisib (Copiktra): يستهدف أيضًا PI3K ، ولكنه يُستخدم عادةً فقط بعد فشل العلاجات الأخرى
• acalabrutinib (كالكوينس): مثبط BTK آخر معتمد في أواخر عام 2019 لـ CLL
• venetoclax (Venclexta) بالاشتراك مع obinutuzumab (Gazyva)

نقل الدم

قد تحتاج إلى تلقي عمليات نقل الدم عن طريق الوريد (IV) لزيادة عدد خلايا الدم.

إشعاع

يستخدم العلاج الإشعاعي جزيئات أو موجات عالية الطاقة للمساعدة في قتل الخلايا السرطانية وتقليص الغدد الليمفاوية المتضخمة المؤلمة. نادرًا ما يستخدم العلاج الإشعاعي في علاج CLL.

زرع الخلايا الجذعية ونخاع العظام

قد يوصي طبيبك بزراعة الخلايا الجذعية إذا كان السرطان الذي تعاني منه لا يستجيب للعلاجات الأخرى. يسمح لك زرع الخلايا الجذعية بتلقي جرعات أعلى من العلاج الكيميائي لقتل المزيد من الخلايا السرطانية.

يمكن أن تتسبب الجرعات العالية من العلاج الكيميائي في تلف نخاع العظام. لاستبدال هذه الخلايا ، ستحتاج إلى تلقي خلايا جذعية إضافية أو نخاع عظمي من متبرع سليم.

علاجات اختراق

هناك عدد كبير من الأساليب قيد التحقيق لعلاج الأشخاص المصابين بـ CLL. تمت الموافقة على بعضها مؤخرًا من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA).

تركيبات الأدوية

في مايو 2019 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على venetoclax (Venclexta) بالاشتراك مع obinutuzumab (Gazyva) لعلاج الأشخاص الذين يعانون من CLL غير المعالج سابقًا كخيار خالٍ من العلاج الكيميائي.

في أغسطس 2019 ، نشر الباحثون نتائج تجربة سريرية للمرحلة الثالثة أظهرت أن مزيجًا من ريتوكسيماب وإيبروتينيب (إمبروفيكا) يحافظ على الناس خاليين من الأمراض لفترة أطول من مستوى الرعاية الحالي.

تجعل هذه المجموعات من المرجح أن يتمكن الناس من الاستغناء عن العلاج الكيميائي تمامًا في المستقبل. تُعد نظم العلاج غير الكيميائي ضرورية لأولئك الذين لا يستطيعون تحمل الآثار الجانبية القاسية المرتبطة بالعلاج الكيميائي.

العلاج بالخلايا التائية CAR

يعد العلاج بالخلايا التائية من أكثر الخيارات العلاجية الواعدة في المستقبل لـ CLL. يستخدم CAR T ، الذي يرمز إلى العلاج بالخلايا التائية المستقبلة للمستضد الوهمي ، خلايا الجهاز المناعي للفرد لمحاربة السرطان.

يتضمن الإجراء استخراج الخلايا المناعية لدى الشخص وتغييرها للتعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها بشكل أفضل. ثم يتم إعادة الخلايا إلى الجسم لتتكاثر وتقاوم السرطان.

تُعد علاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية واعدة ، لكنها تنطوي على مخاطر. أحد المخاطر هو حالة تسمى متلازمة إطلاق السيتوكين. هذه استجابة التهابية ناتجة عن خلايا CAR T المحقونة. قد يعاني بعض الأشخاص من ردود فعل شديدة قد تؤدي إلى الوفاة إذا لم يتم علاجها بسرعة.

أدوية أخرى قيد التحقيق

تتضمن بعض الأدوية المستهدفة الأخرى التي يتم تقييمها حاليًا في التجارب السريرية لـ CLL ما يلي:

• زانوبروتينيب (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• تيرابروتينيب (ONO-4059 أو GS-4059)
• umbralisib (TGR-1202)
• سيرمتوزوماب (UC-961)
• ublituximab (TG-1101)
• بيمبروليزوماب (كيترودا)
• نيفولوماب (أوبديفو)

بمجرد الانتهاء من التجارب السريرية ، يمكن الموافقة على بعض هذه الأدوية لعلاج CLL. تحدث إلى طبيبك حول الانضمام إلى تجربة سريرية ، خاصةً إذا كانت خيارات العلاج الحالية لا تناسبك.

تقيم التجارب السريرية فعالية الأدوية الجديدة بالإضافة إلى مجموعات الأدوية المعتمدة بالفعل. قد تعمل هذه العلاجات الجديدة بشكل أفضل بالنسبة لك من تلك المتاحة حاليًا. يوجد حاليًا المئات من التجارب السريرية الجارية لـ CLL.

الوجبات الجاهزة

لن يحتاج الكثير من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض CLL إلى بدء العلاج على الفور. بمجرد أن يبدأ المرض في التقدم ، يكون لديك العديد من خيارات العلاج المتاحة. هناك أيضًا مجموعة كبيرة من التجارب السريرية للاختيار من بينها والتي تبحث في علاجات جديدة وعلاجات مركبة.